Ercros Forexpros System

Ercros SA 6/20/12 Dr. Maria Carmen Cruzado Gerente Ercros SA Paseo del Deleite, S / N 28300 Aranjuez Madri Espanha Querida Sra. Cruzado, Durante a nossa inspeção de 11 a 15 de julho de 2011 de sua unidade de fabricação de ingredientes farmacêuticos ativos (API) , Ercros SA localizado no Paseo del Delite, 2803 Aranjuez, Madrid, Espanha, os investigadores da Food and Drug Administration (FDA) identificou desvios significativos de boas práticas de fabricação atual (CGMP) para a fabricação de APIs. Esses desvios fazem com que sua API seja adulterada na acepção da seção 501 (a) (2) (B) da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (a Lei) 21 U. S.C. (B) na medida em que os métodos utilizados nas instalações ou controlos utilizados para o seu fabrico, transformação, embalagem ou exploração não sejam conformes ou não sejam operados ou administrados em conformidade com a alínea b) CGMP. Analisamos a resposta de sua empresa de 05 de agosto de 2011 e notamos que ela não possui ações corretivas suficientes. Desvios específicos observados durante a inspeção incluem, mas não estão limitados, ao seguinte: 1. Falha em validar que seu sistema de água é capaz de consistentemente produzir água purificada adequada para o seu uso pretendido. Sua API, (b) (4). É utilizado no fabrico de medicamentos medicamentosos estéreis. Sua empresa não conseguiu validar o desempenho do sistema de água purificada que fornece água para o (b) (4). É essencial que este sistema de água produza consistentemente água que satisfaça um limite de endotoxina adequado, de modo a evitar a contaminação da (b) (4) API. Sua empresa começou a usar o sistema de água purificada em novembro de 2004, mas não realizou uma validação do sistema até janeiro de 2010. A validação de 2010 realizada foi retrospectiva e incluiu dados de amostragem muito limitados. Significativamente, este estudo de 2010 incluiu dados de apenas um ponto de uso por mês durante um período de onze meses. A validação não incluiu uma avaliação completa de elementos críticos para o desempenho do sistema, como uma avaliação da qualidade da água em cada etapa do processo (b) (4), uma avaliação completa em todos os pontos de uso e Uma análise microbiana completa e endotoxina. Na sua resposta, você indica que planeja executar uma validação retrospectiva do sistema. No entanto, sua resposta não possui métodos específicos, critérios de aceitação e não trata se dados retrospectivos adequados estão disponíveis para estabelecer que o sistema manteve o controle diário. Em sua resposta a esta carta, descreva mais detalhadamente a validação do sistema de purificação de água que você executará e descreva como o atual programa de monitoramento de água (incluindo mas não limitado a freqüência de monitoramento) garante que o sistema produza água apropriada para sua destinação Para cada lote produzido pela sua instalação. 2. Falha em documentar dados brutos completos derivados de testes realizados para assegurar o cumprimento das especificações estabelecidas. Por exemplo, a sua empresa não conseguiu fornecer dados brutos completos derivados dos testes de endotoxina realizados em amostras de água purificada, incluindo uma descrição completa da amostra, método de ensaio utilizado, registo de todos os dados brutos gerados durante o teste e assinaturas da pessoa que Executou a tarefa ea pessoa que a revisou. Observamos que você pretende usar esses resultados de endotoxina não suportados em sua proposta de validação de água retrospectiva detalhada na seção anterior. Em sua resposta você afirmou que você vai rever o procedimento de laboratório endotoxina. Sua resposta não incluiu dados para suportar as condições reais dos testes realizados e uma avaliação de todas as outras operações de laboratório para as quais existe um registro insuficiente de dados brutos. A sua resposta a esta carta deve incluir um procedimento actualizado relativo ao teste de endotoxina, bem como uma avaliação de todos os procedimentos de ensaio e documentação / retenção de dados brutos associados. Esta é uma observação recorrente da inspeção FDA 2002 em sua instalação. 3. Falha na manutenção de edifícios e equipamentos utilizados no fabrico de produtos intermédios e ingredientes farmacêuticos activos. Por exemplo, durante a inspeção, um investigador da FDA observou acúmulo de sujeira no topo de (b) (4) tanques DF0094-00 e DF-0091-00 perto das escotilhas dos tanques. Um tubo de transferência de produto conectado a um tanque (b) (4) parecia ter um vazamento com a acumulação de material resultante ao redor e debaixo do furo. Adicionalmente, (b) (4) tanques DF-0094-00 e DF-0091-00 e (b) (4) JL-011-00, utilizados na (b) (4) de (b) (4) API , Não foram limpos desde a última campanha, aproximadamente (b) (4) meses antes. O interior do equipamento tinha acumulado aproximadamente meia polegada de uma substância branca e contido um pool raso do líquido na parte inferior. Além disso, o edifício (b) (4) foi observado num estado de degradação com múltiplas aberturas grandes que proporcionavam um ponto de entrada para pragas. A presença de pragas foi confirmada por um investigador da FDA que observou penas de aves na planta e aranhas que residiam perto da escotilha do tanque (b) (4) DF-0094-00. Em sua resposta, você prometeu rever o procedimento de limpeza e manutenção e ldquoimprove controle de pragas nas proximidades do (b) (4) tanks. rdquo Sua resposta não tem ações corretivas e preventivas específicas relativas à manutenção, e você não melhorou o seu programa de controle de pragas Para toda a sua instalação. Sua resposta a esta carta deve fornecer dados para garantir a adequação dos métodos de limpeza para evitar a contaminação cruzada. Sua resposta também deve incluir detalhes específicos dos reparos em sua instalação e um programa de controle de pragas aumentado. 4. Inadequado ou falta de qualquer investigação de desvios críticos ou falha de um lote para atender às suas especificações ou padrões de qualidade. Por exemplo, os espectros IR de (b) (4) lotes API (b) (4). E (b) (4) não correspondem ao espectro de IV da norma. A unidade de qualidade liberou esses lotes. A unidade de qualidade não documentou e investigou a presença de bandas nos espectros de IV que não correspondiam ao espectro do padrão. Na sua resposta, você indica que a unidade de qualidade não investigou porque acreditava que os picos adicionais nos espectros IR eram devidos ao ambiente (b) (4). A sua resposta não explicou por que as bandas ambiente (b) (4) parecem afectar apenas os espectros dos lotes acima mencionados, mas não o espectro padrão de referência. Sua resposta também não abordou em que condições os analistas poderiam potencialmente executar correções de fundo para remover as bandas (b) (4). Em sua resposta a esta carta, forneça ações específicas que serão tomadas para assegurar que todas as diferenças entre os espectros padrão de amostra e de referência sejam identificadas, documentadas e investigadas. Além disso, sua empresa não investigou excursões de temperatura e umidade relativa em suas câmaras de estabilidade e sala de retenção de amostras e não investigou rotulagem incorreta de amostras de laboratório que levaram a erros laboratoriais. Em sua resposta sua empresa prometeu rever os procedimentos para cada uma dessas questões. Sua resposta carece de ações corretivas e preventivas específicas para garantir que os resultados futuros fora da especificação (OOS) e os desvios sejam cuidadosamente investigados e documentados. Na sua resposta, descreva como esta preocupação será tratada para todos os procedimentos de supervisão de laboratório e qualidade. 5. Falha em verificar e documentar a adequação dos métodos de ensaio nas condições reais de utilização. Especificamente, a sua empresa não conduziu e documentou uma verificação nas condições reais de utilização dos seguintes métodos de ensaio laboratorial: método de substâncias afins (HPLC) utilizado para ensaio de libertação e estabilidade de (b) (4) API, método de identificação (IR) para (4) API, métodos de ensaio microbiano e endotoxina utilizados para monitorizar a qualidade da água purificada, e método de ensaio (titulação) para ensaios de libertação e estabilidade de (b) (4) API. Além disso, durante a inspecção, a sua empresa não poderia fornecer dados de degradação forçada para apoiar a adequação do método de ensaio de HPLC para ensaios de estabilidade da API (b) (4). (4) Os lotes API (b) (4) e (b) (4) mostram picos que não se separam, sugerindo que o método não é capaz de detectar todas as substâncias relacionadas Substâncias presentes. Em sua resposta, você propõe a realização de uma verificação dos métodos de acordo com os seus requisitos firmrsquos. A sua resposta não forneceu os procedimentos e critérios de aceitação para os estudos de verificação e não determinou o impacto dos métodos inadequadamente validados / verificados em materiais previamente liberados. Na sua resposta à presente carta, dirija-se a estas questões e forneça uma avaliação dos riscos das eventuais impurezas presentes nos lotes (b) (4) (b) (4) e (b) (4). Você é responsável por assegurar que todos os métodos analíticos são verificados antes de continuar a fabricação e liberação de lotes de API para os EUA. Você também é responsável por assegurar que os métodos usados ​​para liberar o produto para os EUA estejam de acordo com os requisitos de CGMP para EUA (isto é, o uso de métodos USP). Esta é uma observação recorrente da inspeção 2002 FDA em sua instalação. 6. Falha na avaliação do impacto potencial das mudanças no processo de fabricação sobre a qualidade dos intermediários e API. Especificamente, sua empresa realizou mudanças nas etapas do processo de fabricação de (b) (4) em abril de 2008, incluídas (b) (4). Você pretendia que essas alterações afetassem diretamente o perfil de pureza da API. Sua empresa classificou essas alterações como pequenas e não notificou os fabricantes de produtos farmacêuticos acabados que usam sua API das mudanças dos procedimentos estabelecidos de produção e controle de processo até que os pesquisadores da FDA apontassem essa discrepância. Em sua resposta, você declara que as mudanças foram menores, já que afetam a estágios intermediários e não tiveram impacto nas especificações do produto. Sua resposta indica que não houve alteração nos atributos da API, exceto a (b) (4). Mas você não forneceu quaisquer dados sobre se essas alterações afetam o retest estabelecido ou datas de expiração. Além disso, sua resposta não possui ações corretivas e preventivas suficientes para garantir que o sistema de gerenciamento de mudanças documentará, avaliará, classificará e notificará adequadamente os clientes sobre as mudanças com base no impacto potencial na qualidade do produto, na validação do processo e no status regulatório. Sua resposta a esta carta deve incluir uma reavaliação de todas as alterações feitas aos seus processos, tanto ldquominorrdquo como ldquomajorrdquo. A revisão deve ser usada para atualizar seu (s) arquivo (s) mestre (s) de medicamentos de acordo como 21 CFR 314.420, e seus clientes devem ser notificados do somatório das mudanças que você realizou em seus processos e sua evidência de apoio que cada uma dessas mudanças não teve Impacto negativo na qualidade, identidade, pureza, eficácia ou estabilidade das APIs que você fabrica. Os desvios detalhados nesta carta não pretendem ser uma declaração abrangente de desvios que existem em sua instalação. Você é responsável por investigar e determinar as causas dos desvios identificados acima e para prevenir a sua recorrência ea ocorrência de outros desvios. Se você deseja continuar enviando APIs para os Estados Unidos, é responsabilidade de sua empresa assegurar a conformidade com todas as normas dos EUA para CGMP e todas as leis e regulamentações aplicáveis ​​nos EUA. Até que todas as correções tenham sido completadas ea FDA tenha confirmado as correções dos desvios e sua concordância com a CGMP, a FDA poderá reter a aprovação de quaisquer novos aplicativos ou suplementos listando sua empresa como um fabricante de API. Além disso, a incapacidade de corrigir esses desvios pode resultar em FDA recusar a admissão de artigos fabricados na Ercros S. A. localizado no Paseo del Delite, 28300 Aranjuez, Madrid, Espanha para os Estados Unidos. Os artigos estão sujeitos à recusa de admissão de acordo com a seção 801 (a) (3) da Lei 21 U. S.C. 381 (a) (3) na medida em que os métodos e controles utilizados no seu fabrico não parecem estar em conformidade com as Boas Práticas de Fabrico Correntes na acepção da secção 501 (a) (2) (B) da Lei 21 U. S.C. Secção 351 (a) (2) (B). Se, como resultado do recebimento desta Carta de Advertência ou em geral, você estiver considerando tomar uma decisão que resultará em um número menor de produtos farmacêuticos acabados ou ingredientes farmacêuticos ativos produzidos por sua fábrica, a FDA solicita que você entre em contato com CDERrsquos Drug Shortages Program Imediatamente, à medida que você começa suas discussões internas, em drughortagesfda. hhs. gov, a fim de garantir que sua ação (s) não prejudica a saúde pública. No prazo de quinze dias úteis após a recepção desta carta, por favor notifique este escritório por escrito dos passos específicos que você tomou para corrigir desvios. Inclua uma explicação de cada passo que está sendo adotado para evitar a recorrência de desvios e cópias da documentação de apoio. Se você não puder completar a ação corretiva dentro de quinze dias úteis, indique o motivo do atraso e a data em que você terá concluído a correção. Por favor, identifique sua resposta com a FEI 3003562118. Se você tiver dúvidas ou preocupações sobre esta carta, entre em contato com Milva E. Meleacutendez, Compliance Officer, no endereço e número de telefone abaixo. EU Food and Drug Administration Centro de Avaliação e Investigação de Medicamentos Escritório de Produção e Qualidade do Produto Divisão de Qualidade Internacional de DrogasVocê esteve procurando por esse Santo Graal FOREXPROS SISTEMA O Sistema de Negociação Profissional Dê-me Apenas Poucos Minutos Para Explicar Como FOREXPROS SISTEMA VANTAGENS DO SISTEMA FOREXPROS Revolução O que os clientes estão dizendo sobre FOREXPROS SYSTEM FAQ 01. 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Sistema de forex, mercado de forex, ganhar dinheiro com forex trading, forex educação, forex aprendizagem, rentável forx systemPosted: 15 Abr 2013 11:15 PDT A série de preços de Telefônica frenado o processo de rebote iniciado e analizado no anterior comentário publicado Dentro de nosso Blog de Bolsa (Telefónica rebota desde carrinho). Como, a parte inicial do hueco baixista tem sido uma primeira parada do impulso alcista protagonizado estas sesiones atrs. Clique aqui para ver o gráfico da actualização para Telefónica. Niveles de 10.85 euros se perfilan como primer niveles de resistencia en el corto plazo, dejando ms arriba cotas de 11.24 euros. Toca espera la evolucin de la accin para tomar as decisões futuras, bem se inclina para fechar o hueco e atacar prximas zonas de resistência ou bem voltar a origem do movimento ltimo nos 10,3x euros. Postado em: 15 Abr 2013 11:06 PDT Navegar por diferentes séries de preços do mercado contínuo, ele topado com um conhecido chicharro da bolsa espanhola: Ercros. Tengo que dizer que eu chamo especialmente a atencao da estrutura tcnica que vem formando seu preço desde o tempo atrs, invitndome um pensamento em um impulso atraente com uma boa taxa de beneficio / risco. Sin embargo, quero destacar o carcter especulativo da operação, em uma entrada marcada para a evolucin do negócio da empresa, que em muitas ocasiões apresenta grandes dudas em sua viabilidade. Lo vemos no grfico de velas diarios actualizados para Ercros. A lembrança que a inversão em um saco com riscos e que em determinadas circunstâncias pode chegar a perder a totalidade da inversão, envolve o caso de Pescanova outras ações suspensos de cotização. Na série de preços de Ercros a queda refletiu uma lnea o directriz alcista de mnima pendente e origem no passado mes de abril do passado, fecha em que quebrou a pena para os descensos previos. O respeto de este patrão é essencial para a proposta, fixando como parar o nível de apoio horizontal situado em 0,395 euros. Por cima, uma vez que uma cota resistiva em os 0.461 euros e a possibilidade aberta de romper o patrn baixo em forma de lnea directriz de largo plazo.